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2003.07.02

形態形成研究部門の木下助教授らが7月1日付けGenes & Developmentに論文掲載「プロテインキナーゼC-δは、原腸形成期の収斂-伸長運動を制御する非古典的Wntシグナルに必須である」

プロテインキナーゼCのδ(デルタ)型が原腸形成における細胞運動「収斂と伸長(Convergence & extension)」に必須の役割を担っていることを明らかにしたものです。この細胞運動は非古典的Wnt経路によって制御されていることが示唆されていますが、今回の研究で同経路の重要なシグナル伝達タンパク質ディシェベルド(Dsh)が細胞質から細胞膜へ移動してその機能を発揮するためにはPKCδの活性が必須であることが明らかになりました。すでに知られている他のPKCはそのような機能はないことからPKCδに特異的な機能であると考えられます。ディシェベルドの膜移行のメカニズムのひとつが解明されたことによって、原腸形成の細胞運動のしくみの解明が大きく前進したといえます。

雑誌名: Genes & Development
発行年月日,ナンバー: 2004.7.1,17(13)
論文タイトル: PKC{delta} is essential for Dishevelled function in a noncanonical Wnt pathway that regulates Xenopus convergent extension movements.
論文著者: Kinoshita N. Iioka H. Miyakoshi A. Ueno N.
アブストラクト:
Protein kinase C (PKC) has been implicated in the Wnt signaling pathway; however. its molecular role is poorly understood. We identified novel genes encoding {delta}-type PKC in the Xenopus EST databases. Loss of PKC{delta} function revealed that it was essential for convergent extension during gastrulation. We then examined the relationship between PKC{delta} and the Wnt pathway. PKC{delta} was translocated to the plasma membrane in response to Frizzled signaling. In addition. loss of PKC{delta} function inhibited the translocation of Dishevelled and the activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) by Frizzled. Furthermore. PKC{delta} formed a complex with Dishevelled. and the activation of PKC{delta} by phorbol ester was sufficient for Dishevelled translocation and JNK activation. Thus. PKC{delta} plays an essential role in the Wnt/JNK pathway by regulating the localization and activity of Dishevelled.