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感覚情報処理研究部門が「Nature Genetics」誌に論文掲載: ピロリ菌が胃潰瘍を発症する機構を解明(2004年2月24日online版)

制御機構研究系・感覚情報処理研究部門 野田昌晴教授らは、ピロリ菌の分泌する細胞空胞化毒素(VacA)の受容体としてプロテインチロシンホスファターゼζ(PtprZ)を同定、VacAによる誤ったチロシンリン酸化シグナルが、胃潰瘍形成の原因であることを明らかにしました。この結果は米国の科学雑誌「ネイチャー・ジェネティックス」の3月号に掲載されました。

発刊及びナンバー:2004年3月3日号 第33巻 375-381頁
論文タイトル:Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z are resistant to gastric ulcer induction by VacA of Helicobacter pylori.

論文著者:Fujikawa A. Shirasaka D. Yamamoto S. Ota H. Yahiro K. Fukada M. Shintani T. Wada A. Aoyama N. Hirayama T. Fukamachi H. Noda M.

The vacuolating cytotoxin VacA produced by Helicobacter pylori causes massive cellular vacuolation in vitro and gastric tissue damage in vivo. leading to gastric ulcers. when administered intragastrically. Here we report that mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z (Ptprz. also called PTP-ζ or RPTP-β encoded by Ptprz) do not show mucosal damage by VacA. although VacA is incorporated into the gastric epithelial cells to the same extent as in wild-type mice. Primary cultures of gastric epithelial cells from Ptprz(+/+) and Ptprz(-/-) mice also showed similar incorporation of VacA. cellular vacuolation and reduction in cellular proliferation. but only Ptprz(+/+) cells showed marked detachment from a reconstituted basement membrane 24 h after treatment with VacA. VacA bound to Ptprz. and the levels of tyrosine phosphorylation of the G protein-coupled receptor kinase-interactor 1 (Git1). a Ptprz substrate. were higher after treatment with VacA. indicating that VacA behaves as a ligand for Ptprz. Furthermore. pleiotrophin (PTN). an endogenous ligand of Ptprz. also induced gastritis specifically in Ptprz(+/+) mice when administered orally. Taken together. these data indicate that erroneous Ptprz signaling induces gastric ulcers.



2004/02/24 日本経済新聞
2004/02/24 中日新聞
2004/02/24 日刊工業新聞
2004/02/24 東京新聞
2004/02/24 北海道新聞
2004/02/24 京都新聞
2004/02/25 産経新聞
2004/02/25 化学工業新聞
2004/03/07 科学新聞
2004/02/24 読売新聞(夕刊)
2004/03/03 Nature Genetics News and Views
2004/03/07 Science Vol. 299 No. 5612 pp. 1487-1488 Editor's Choice
(Highlights of the Recent Literature)
2004/03/08 SCIENCE NEWS vol. 163 no. 10 pp.148-149

2004/02/24 NHK「おはよう日本」
2004/02/25 日本テレビ「ズームインSUPER」