X染色体不活性化センターにおけるアンチセンス制御機構 　 研究内容 　哺乳類のメス胚では２本あるX染色体のうち一方が細胞分化にともなって不活性化される．このX染色体不活性化に不可欠なXist遺伝子にコードされる機能性RNAは．不活性化に先立って一方のX染色体から発現され，そのX染色体全域にわたって結合し不活性化を引き起こす．これに対し，活性を維持し続けるX染色体ではXist遺伝子は発現されることなく安定に抑制される．Xist遺伝子にはアンチセンス非コード遺伝子Tsixが存在することが知られ，以前私たちはその欠損マウスの解析から，TsixがXistの発現を負に制御する因子であることを明らかにした．さらに最近の解析によって，TsixはXist遺伝子座のクロマチン構造構築に深く関与し，それによってXistの発現を制御していることも示してきた．しかし，こうしたTsixの機能を担うのが転写産物であるRNAなのかアンチセンス転写自体によるものなのかは分かっていない．私たちはXist遺伝子座のアンチセンス制御機構のさらなる理解を目指し，Xist/Tsix遺伝子座に様々な改変を導入したマウスを作製し，胚発生過程におけるX染色体不活性化への影響を調べることを計画している．こうした遺伝子改変マウス胚の解析をもとに，Tsix によるXist遺伝子座のアンチセンス制御機構に迫りたい． 佐渡　敬（研究代表者） ＜国立遺伝学研究所人類遺伝研究部門・助手＞ 　 　 　 　 　 　 　 Copyright (c) 2004-2009, nuclear-dynamics. All Rights Reserved.