-文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」細胞核ダイナミクス　佐渡　敬-

X染色体不活性化センターにおけるアンチセンス制御機構

研究代表者

佐渡　敬（研究代表者）＜国立遺伝学研究所人類遺伝研究部門・助手＞〒411-8540　静岡県三島市谷田１１１１ TEL: 055-981-6797 FAX: 055-981-6800 E-mail: tsado@lab.nig.ac.jp ・主な研究内容・研究室メンバー・最近の研究成果

主な研究内容

　哺乳類のメス胚では２本あるX染色体のうち一方が細胞分化にともなって不活性化される．このX染色体不活性化に不可欠なXist遺伝子にコードされる機能性RNAは．不活性化に先立って一方のX染色体から発現され，そのX染色体全域にわたって結合し不活性化を引き起こす．これに対し，活性を維持し続けるX染色体ではXist遺伝子は発現されることなく安定に抑制される．Xist遺伝子にはアンチセンス非コード遺伝子Tsixが存在することが知られ，以前私たちはその欠損マウスの解析から，TsixがXistの発現を負に制御する因子であることを明らかにした．さらに最近の解析によって，TsixはXist遺伝子座のクロマチン構造構築に深く関与し，それによってXistの発現を制御していることも示してきた．しかし，こうしたTsixの機能を担うのが転写産物であるRNAなのかアンチセンス転写自体によるものなのかは分かっていない．私たちはXist遺伝子座のアンチセンス制御機構のさらなる理解を目指し，Xist/Tsix遺伝子座に様々な改変を導入したマウスを作製し，胚発生過程におけるX染色体不活性化への影響を調べることを計画している．こうした遺伝子改変マウス胚の解析をもとに，Tsix によるXist遺伝子座のアンチセンス制御機構に迫りたい．

研究室メンバー

・大畑樹也（科技機構さきがけ博士研究員）
・保木裕子（科技機構さきがけ技術員）
・木村直美（遺伝研プロジェクト研究員）
・尼川裕子（総研大博士課程１年）

最近の研究成果

Sado, T., Hoki, Y., and Sasaki, H. (2005). Tsix silences Xist through modification of chromatin structure. Dev. Cell, 9, 159-165.

Sado, T. and Ferguson-Smith, A. C. (2005). Imprinted X inactivation in the preimplantation mouse embryos. Hum. Mol. Genet., 14, Spec. 1, R59-64.

Ohhata, T, Tachibana, M., Tada, M., Tada, T., Sasaki, H., Shinkai, Y., and Sado, T. (2004). X-inactivation is stably maintained in mouse embryos deficient for histone methyltransferase G9a. genesis 40,151-156.

Sado, T., Okano, M., Li, E., and Sasaki, H. (2004) De novo DNA methylation is dispensable for the initiation and propagation of X chromosome inactivation. Development 131, 975-982.