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文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」細胞核ダイナミクス
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細胞の増殖分化に関わる遺伝子発現と核内構造の時空間的解析
しきり線
研究代表者
   
斉藤 典子(研究代表者)
<熊本大学・発生医学研究センター・器官制御分野・助手>
〒860-0811 熊本県熊本市本荘2−2−1 熊本大学 発生医学研究センター 器官制御分野
TEL: 096-373-6802 FAX: 096-373-6804
E-mail: norikos@kaiju.medic.kumamoto-u.ac.jp
URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/medical_cell_biology/

・主な研究内容
・研究室メンバー
・最近の研究成果
・著書・総説等
斉藤 典子
主な研究内容
 細胞核内は高度に分画化され数々の構造体が存在し、ダイナミックに変動している。これは、核内で遺伝子の転写、DNA複製と修復、RNAプロセッシング等、生命活動に重要な反応が起きており、これらの独立かつ関連した反応が適切なタイミングで効率的に行われることを反映している。しかし、細胞核の構造と機能の分子メカニズムは明らかではない。我々は、1)遺伝子発現の調節に細胞核の高次構造がいかに関わっているか、2)核内のダイナミクスや構造体形成にユビキチン様ファミリータンパク質SUMOによる翻訳後修飾がどのように機能しているか、について焦点を当て研究をすすめている。具体的には、細胞の増殖・分化過程で発現がプログラミングされている遺伝子群について、細胞核内構造が遺伝子発現調節に与える影響、その結果として細胞の増殖分化が制御される分子機構について解析する。さらに細胞核内構造体のPMLボディーの形成等に深く関わるとされるSUMO化反応を破綻させることにより、これら上記で検出された転写と核内構造体との時空間レベルでの調節がどのような影響を受けるかを明らかにする。こうした解析により、細胞増殖・分化における核構造を基盤とした遺伝子発現制御の新たな機構を明らかにできると考えている。
 
研究室メンバー
・中尾光善(教授)
 e-mail: mnakao@gpo.kumamoto-u.ac.jp
 URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/medical_cell_biology/
・斉藤寿仁(助教授)
 e-mail: hisa@gpo.kumamoto-u.ac.jp
・斉藤典子(COE リサーチアソシエイト)
・青戸隆博(D3)
 
最近の研究成果

Saitoh, N., Spahr, C. S., Patterson, S.D., Bubulya, P., Neuwald, A.F, and Spector, D.L. Proteomics analysis of interchromatin granule clusters. (2004)n Mol. Biol. Cell. 15: 3876-3890.

Matsuzaki, K., Minami, T., Tojo, M., Honda, Y., Saitoh, N., Nagashiro, S., Saya, H., and Nakao, M. (2003) PML-nuclear bodies are involved in cellular serum response. Genes to Cells. 8: 275-286.

Nishijima, H., Nishitani, H., Saitoh, N., and Nishimoto, T. (2003) Caffeine mimics adenine and 2'-deoxyadenosine, both of which inhibit the guanin-nucleotide exchange activity of RCC1 and the kinase activity of ATR. Genes to Cells. 8: 423-435.

Saitoh, N, West, A. Recillas-Targa, F., Pikaart,M.J., and Felsenfeld, G. (2000). Structural and functional conservation at the boundaries of the chicken beta-globin domain. EMBO J. 19: 2315-2322.

Bulger, M., von Doorninck, J. H., Saitoh, N., Telling, A., Farrell, C., Bender, M. A., Felsenfeld, G., Axel, R., and Groudine, M. (1999). Conservation of sequence and structure flanking the mouse and human beta-globin loci: the beta-globin genes are embedded within an array of odorant receptor genes. Proc Natl Acad Sci USA. 96: 5129-5134.

Bell, A., Boyes, J., Chung, J., Pikaart, M., Prioleau, M. N., Recillas, F., Saitoh, N., and Felsenfeld, G. (1998). The establishment of active chromatin domains. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 63: 509-514.

Bell, A.C., Pikaart, M.J., Prioleau, M.N., Rcillas-Targa, F., Saitoh N., West, A.G., and Felsenfeld, G. (1998) Insulators and boundaries in the chicken beta-globin locus. BCMD. 24 (22): 464-465.

Saitoh, N., Goldberg, I. G., Wood, E. R., and Earnshaw, W. C. (1994) ScII: An abundant chromosome scaffold protein is a member of a family of putative ATPases with an unusual predicted tertiary structure. J. Cell Biol. 127: 303-318

Ma,X., Saitoh, N., and Curtis P. (1993) Purification and characterization of a nuclear DNA-binding factor complex containing topoisomerase II and chromosome scaffold protein 2. J. Biol. Chem. 268: 6182-6188

Pluta, A. F., Saitoh, N., Goldberg, I., and Earnshaw, W. C. (1992). Identification of a subdomain of CENP-B that is necessary and sufficient for localization to the human centromere. J Cell Biol 116, 1081-1093.

 
著書・総説等

斉藤典子 青戸隆博 中尾光善. (2005) 核内構造と動態「細胞核の分子生物学」 朝倉書店 pp.132-154

斉藤典子 上田泰明 中尾光善 (2004) 細胞核プロテオミクス解析 遺伝子医学MOOK 2:284-290

斉藤典子 青戸隆博 中尾光善. (2004) 細胞核ドメインとエピジェネティクス「細胞核のダイナミクス」 シュプリンガー・フェアラーク東京, pp109-119

斉藤典子 中尾光善 David Spector (2002) 核スペックル:転写とRNA スプライシングを結ぶ核ドメイン 細胞工学21: 1169-1173

Saitoh, N., Goldberg, I. G., and Earnshaw, W. C. (1995) The SMC proteins and the coming of age of the chromosome scaffold hypothesis. Bio Essays 17: 759-766

         
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