・ヒト染色体におけるセントロメア複合体 (CENP-A複合体、ICEN) は特異的にI型αサテライト配列上に形成される(MCB, 02)。我々はICENを単離・精製しプロテオミクス解析により４０種類の構成蛋白を明らかにした(ICEN1〜40)(GTC, 04, 06)。これまでに新規作成抗体あるいはEGFP融合遺伝子を用いた細胞内局在性の解析、native-ChIPによる蛋白相互作用、及びすべてのICENに対するsiRNAによる機能解析を行い(GTC, 06)、これらの結果及び分裂酵母における知見からセントロメアヘテクロマチン、CENP-Aクロマチン形成過程に関して、以下の様な作業仮説を考えている（図参照）。

　ステップ１：ICEN5/Prp16はRNA hlicaseモチーフを持ちpre-mRNAのsplicingに関与していると報告されている。間期にセントロメア上に局在し、siRNAによるノックダウン解析で娘染色体セントロメアの対合形成及び、染色体分配に著しい機能欠損が観察される。セントロメアヘテロクロマチン形成欠損の可能性を考えている。ステップ２： #9/DDB1, #15/cullin4A, #28/HDAC1, #38/HP1g。分裂酵母の系でこれらがセントロメアヘテロクロマチン形成に必要であることが報告されている。ポリコーム複合体 (PRC1: #26/RNF1, #27/HPC3, #29/HPH2, #30/BMI1, #31/RNF2)。これらの内いくつかについてはsiRNAにより染色体分配機能の欠損が観察された。#15/cullin4A及び#31/ RNF2はE3ユビキチンリガーゼであり、セントロメアヘテロクロマチンの形成と維持がきわめてダイナミックな過程であることを示唆している。ステップ３： RSF (#2-#8, Rsf-hSNF2H) リモデリング複合体がCENP-Aヌクレオソーム形成に関与する。ステップ４：CENP-Aクロマチン複合体の形成。新規セントロメア蛋白(ICEN#22/CENP-T, #24/U/50, #32/N, #33/L, #36/O, #37/K, #39/M, P, Q, R, S) 等が集合し、キネトコア前駆体が形成される(GTC, 06)。これらの結果はセントロメアヘテロクロマチン形成及びCENP-Aクロマチン形成が相互依存的／競合的で極めてダイナミックな現象であり、どちらも染色体分配機能に必須であることを示唆している。

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