-文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」細胞核ダイナミクス　松浦　彰-

テロメアアーキテクチャーの構築原理とその破綻による老化誘導機構の解明

研究代表者

松浦　彰（研究代表者）＜千葉大学理学部生物学科分子細胞生物学講座・教授＞〒263-8522 千葉市稲毛区弥生町1-33 TEL/Fax: 043-290-3706 E-mail: amatsuur@faculty.chiba-u.jp URL: ・主な研究内容・研究室メンバー・最近の研究成果・総説・解説等

主な研究内容

・テロメア複製開始の制御機構（複製期特異的テロメア構造変換の分子メカニズム）
　テロメア領域は染色体上で最も後期に複製される。テロメア末端を保護するクロマチン構造は複製時期に一旦解除され、テロメラーゼ依存的な末端伸長に関わる種々の因子が集積する。我々は出芽酵母においてこの「複製期特異的なテロメア構造変換」にATM様キナーゼMec1が関与することを明らかにした。現在、その機構を分子レベルで明らかにすべく、遺伝学的および生化学的アプローチによる解析を進めている。
・テロメア機能とチェックポイント経路との連携(テロメア機能異常の感知機構)
　正常テロメアにはDNA損傷チェックポイントによる認識から逃れるシステムが存在し、その機構の破綻は老化シグナルを誘導する。テロメアとチェックポイントシステムの連携に注目し、テロメアをテロメアたらしめる因子（構造）の実態の解明、テロメア機能異常の感知機構の解明を目指している。
・テロメア複製の終結制御
　テロメア複製の終結は染色体全体の複製の終結を意味すると考えられる。複製期特異的なテロメア構造が解除される分子機構から、複製期終結の制御に迫りたいと考えている。

研究室メンバー

・浅野　敏（ポスドク）
・澤田勇生（ポスドク）
・田中弥生（研究補助員）
・向　蘭（研究生）
・板倉英祐（研究生）

最近の研究成果

Takata, H., Tanaka, Y., and Matsuura, A. (2005) Late S phase-specific recruitment of Mre11 complex triggers hierarchical assembly of telomere replication proteins in Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell 17, 573-583.

Takata, H., Kanoh, Y., Gunge, N., Shirahige, K., and Matsuura, A. (2004) Reciprocal association of the budding yeast ATM-related proteins Tel1 and Mec1 with telomeres in vivo. Mol. Cell 14, 515-522.

Itakura, E., Kajihara Takai, K., Umeda, K., Kimura, M., Ohsumi, M., Tamai, K., and Matsuura, A. (2004) Amino-terminal domain of ATRIP contributes to intranuclear relocation of the ATR-ATRIP complex following DNA damage. FEBS Lett. 577, 289-293.

Itakura, E., Umeda, K., Sekoguchi, E., Takata, H., Ohsumi, M., and Matsuura, A. (2004) ATR-dependent phosphorylation of ATRIP in response to genotoxic stress. Biochem. Biophys. Res. Commun. 323, 1197-1202.

Ono, Y., Tomita, K., Matsuura, A., Nakagawa, T., Masukata, H., Uritani, M., Ushimaru, T., and Ueno, M. (2003) A novel allele of fission yeast rad11 that causes defects in DNA repair and telomere length regulation. Nucl. Acids Res. 31, 7141-7149.

Kibe, T., Tomita, K., Matsuura, A., Izawa, D., Kodaira, T., Ushimaru, T., Uritani, M.,and Ueno, M. (2003) Fission yeast Rhp51 is required for the maintenance of telomere structure in the absence of the Ku heterodimer. Nucleic Acids Res. 31, 5054-5063.

Tomita, K., Matsuura, A., Caspari, T., Carr, A. M., Akamatsu, Y., Iwasaki, H., Mizuno, K., Ohta, K., Uritani, M., Ushimaru, T., Yoshinaga, K., and Ueno, M. (2003) Competition between the Rad50 complex and the Ku heterodimer reveals a role for Exo1 in processing double-strand break, but not telomeres. Mol. Cell. Biol. 23, 5186-5197.

総説・解説等

松浦　彰　(2005)「テロメアクロマチンの動的制御とATMファミリー」　生化学　77; 233-240

松浦　彰　(2003)「テロメア再訪-染色体インテグリティとストレス、老化の接点」　基礎老化研究　27; 116-121