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文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」細胞核ダイナミクス
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テロメアアーキテクチャーの構築原理とその破綻による老化誘導機構の解明
平成17−18年度
テロメアにおける機能複合体形成機構とその時空間的制御
平成19−20年度
しきり線
千葉大学 大学院融合科学研究科ナノサイエンス専攻 松浦 彰
 

 出芽酵母を用いて、染色体テロメア上に複合体が機能的に集積する分子機構と、その破綻によって老化が誘導されるメカニズムの解明を目指した。主な研究成果は以下の通りである。

  • 酵母のテロメア複製開始反応に関与する因子の集積過程が段階的に制御されること、その過程がDNA二本鎖切断修復の初期過程と類似していることを明らかにした。
  • 酵母のテロメア末端に結合する因子にチェックポイントシグナルの活性化を抑制する活性があることを見いだした。この活性は、染色体末端を二本鎖切断末端と区別する上で重要であると考えられる。
  • テロメア結合因子が細胞周期において複数のキナーゼによりリン酸化を受けていることを見いだした。テロメア末端の伸長は、テロメア長依存的(短いテロメアがより伸長されやすい)、かつ細胞周期特異的(S期においてのみおこる)であることが知られている。それぞれの制御を司るATM/ATRおよびCDKが、同一のテロメアタンパク質を標的として修飾反応を行っており、後者によるリン酸化は前者によるリン酸化依存的であることを明らかにした(図)。このことは、テロメア伸長反応が二段階的に制御されていることとよく合致する。

図

 

発表論文リスト:

  1. Takata, H., Tanaka, Y. and *Matsuura, A. Late S phase-specific recruitment of Mre11 complex triggers hierarchical assembly of telomere replication proteins in Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell,17: 573-583 (2005)
  2. Itakura, E., Sawada, I. and *Matsuura, A. Dimerization of the ATRIP protein through the coiled-coil motif and its implication to the maintenance of stalled replication forks.Mol. Biol. Cell, 16: 5551-5562 (2005)
  3. Nakashima, A., Maruki, Y., Imamura, Y., Kondo, C., Kawamata, T., Kawanishi, I., Takata, H., Matsuura, A., Lee, S. K., Kikkawa, U., Ohsumi, Y., Yonezawa, K. and *Kamada, Y. The yeast Tor signaling pathway is involved in G2/M transition via Polo-kinase.PLoS One, e2223 (2008)
         
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