転写因子Cubitus interruptus (Ci)は、形態形成を制御するヘッジホグ（Hh）シグナルの下流で機能している。Ciに結合する因子Roadkill (Rdx)は、Cul3と結合して、ユビキチンE3リガーゼとして、Ciのプロテアソーム依存的分解に関与することが、すでに報告されている。しかし、私達は、Rdxがハエ翅成虫原基の前後軸近辺で、発現が高く、この領域では、RdxがCiの分解に関与しないことを見出した。そして、強いHhシグナルを受け取る前後軸近辺では、Rdxは核膜孔に局在し、Ciとimportin α3との結合を阻害して、Ciの核内移行を阻害することを見出した。一方、比較的弱い強度のHhシグナルを受け取る、さらに前側の領域では、RdxはCiの核内移行を阻害せず、核内のCiの分解を制御する。Rdxの２つの機能の使い分けは、Hhシグナル強度に応じて、核内のCi分子数を調節し、標的遺伝子を選択的に調節するために、重要な役割を果たすことが明らかにされた。

発表論文リスト：

1. Seong KH, Akimaru H, Dai P, Nomura T, Okada M & Ishii S (2009). Fine-tuning of hedgehog responses via switching of duall function of roadkill. Submitted.
2. Yamauchi T, Ishidao T, Nomura T, Shinagawa T, Tanaka Y, Yonemura S & Ishii S (2008). A B-Myb complex containing clathrin and filamin is required for mitotic spindle function. EMBO J. 27, 1852-1862.
3. Shimizu H, Shimoda M, Yamaguchi T, Seong KH & Ishii S (2008). Drosophila ATF-2 regulates sleep and locomotor activity in pacemaker neurons. Mol. Cell. Biol. 28, 6278-6289.
4. Kanei-Ishii C, Nomura T, Takagi T, Watanabe N, Nakayama KI & Ishii S. (2008). Fbxw7 acts as an E3 ubiquitin ligase that targets c-Myb for nemo-like kinase (NLK)-induced degradation.J. Biol. Chem. 283, 30540-30548.
5. Maekawa T, Shinagawa T, Sano Y, Sakuma T,Nomura S, Nagasaki K, Miki Y, Saito-Ohara F, Inazawa J, Kohno T, Yokota J & Ishii S(2007). Reduced levels of ATF-2 predispose mice to mammary tumors. Mol. Cell. Biol. 27, 1730-1744.