-文部科学省科学研究費補助金「特定領域研究」細胞核ダイナミクス核膜崩壊の前夜：M期突入に伴う核内物質移動のダイナミズム-

核膜崩壊の前夜：M期突入に伴う核内物質移動のダイナミズム

大阪市立大学・大学院医学研究科・細胞機能制御学　広常真治　平成１７年－１８年度

　中心体は細胞極性の制御、細胞分裂時の紡錘体形成の極になるなど重要な役割を果たしている。我々は中心体特異的な脱リン酸化酵素・PP4のノックアウトマウスを作成し表現型の解析、タンパク質の機能解析を行った。PP4のノックアウトマウスでは微小管が中心体に連結できず、細胞の辺縁領域に集積する像が見られた。また、PP4は中心体におけるCDK1の活性を制御し、PP4のホモ変異体ではCDK1が細胞分裂前に活性化し、Ndel1のリン酸化、カタニンの中心体への集積が促進されることが分かった。また、微小管の表現型はNdel1のノックアウトマウスとの交配、カタニンのノックダウンによって回復することが分かった。これらのことからPP4はCDK1、Ndel1のリン酸化を制御し、微小管ネットワークのコントロールを行っていることが分かった。

発表論文リスト：

Toyo-oka K, Mori D, Yano Y, Shiota M, Iwao H, Goto H, Inagaki M, Hiraiwa N, Muramatsu M, Wynshaw-Boris A, Yoshiki A, Hirotsune S*. Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation. J Cell Biol. 180:1133-47. (査読有)
Mori, D., Y. Yano, K. Toyo-oka, N. Yoshida, M. Yamada, M. Muramatsu, D. Zhang, H. Saya, Y.Y. Toyoshima, K. Kinoshita, A. Wynshaw-Boris, and S. Hirotsune, S*. 2007. NDEL1 phosphorylation by Aurora-A kinase is essential for centrosomal maturation, separation, and TACC3 recruitment. Mol Cell Biol 27:352-367. (査読有)