出芽および分裂酵母において、FLAG/HAエピトープタグを付加した各種ヒストン遺伝子株を構築し、各種ヒストンと相互作用する因子群を機能複合体として解析した。これまでに、可溶性画分から生理的条件下で免疫沈降することにより、クロマチンへの挿入装置だけでなく、修飾や局在、分解といった動的なヒストンメタボリズムについての関連因子をスクリーニングし、新規クロマチン関連因子も含めてヒストンダイナミクスの一端が明らかとなった。

　例えば、出芽酵母において、可溶性ヒストンはH3/H4がきわめて少ない。一方、比較的可溶化しやすいH2A-H2B複合体はヒストンシャペロンNap1以外にFACT(Spt16、Pob3)を含むことが明らかとなった。FACTはクロマチン転写を促進する因子として有名であるが、各種阻害剤、細胞固定法など様々な条件で解析することにより、FACTは転写や複製時のみならず、生体内でクロマチンからH2A/H2Bを解離させる働きを持ち、よりグローバルなH2A/H2Bダイナミクスを規定する基盤因子として働くことが示唆される。また、ヒストンH3-H4複合体は出芽酵母、分裂酵母、ヒトの間でかなり異なることが明らかとなり、クロマチン形成の共通の分子基盤と戦略のバリエーションが示唆される。分裂酵母ヒストンH3複合体の主要構成因子の１つとして同定した新規クロマチン因子は、大量発現により染色体分配異常を引き起こす。In vitroにおいてヒストンH3/H4と結合するが、結合領域も新規であり、如何にして特異的にヒストンと相互作用するのか興味深い。また、既知のヒストンシャペロンCIA1(=Asf1)とヒストンを介した相互作用することからも、クロマチン制御の新たな一面が明らかとなりつつある。

発表論文リスト：

1. Midori Shimada, Hiroyuki Niida, Doaa H. Zineldeen, Hideaki Tagami, Masafumi Tanaka, Hiroyuki Saito, and Makoto Nakanishi. Chk1 is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression.Cell, 132, 221-32(2008)
2. Shinji Terakura, Yoshihisa Ueno, Hideaki Tagami, Saeko Kitakura, Chiyoko Machida, Hiroetsu Wabiko, Hiroji Aiba, Leon Otten, Hironaka Tsukagoshi, Kenzo Nakamura, and Yasunori Machida. An oncoprotein from the plant pathogen Agrobacterium has histone-chaperone-like activity.Plant Cell, 19, 2855-65(2007)
3. Xia Li, Reiko Hirano, Hideaki Tagami, and Hiroji Aiba. Protein tagging at rare codons is caused by tmRNA action at the 3' end of nonstop mRNA generated in response to ribosome stalling. RNA, 12: 248-255 (2006)
4. Yuya Ogawa, Tatsuya Ono, Yuka Wakata, Katsuya Okawa, Hideaki Tagami, and Keiichi Shibahara. The histone variant macroH2A1.2 is mono-ubiquitinated at its histone domain. Biochem. Biophys. Res. Com., 14: 204-209 (2005)
5. Soumya Awasthi, Anima Sharma, Kasuen Wong, Junyu Zhang, Elizabeth F. Matlock, Lowery Rogers, Pamela Motloch, Shigeki Takemoto, Hirokuni Taguchi, Michael D. Cole, Bernhard Luscher, Oliver Dittrich, Hideaki Tagami, Yoshihiro Nakatani, Monnie McGee, Anne-Marie Girard, Luke Gaughan, Craig N. Robson, Raymond J. Monnat, Jr., and Robert Harrod. A Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 Enhancer of Myc Transforming Potential Stabilizes Myc-TIP60 Transcriptional Interactions. Mol. Cell. Biol., 25: 6178-6198 (2005)

英文総説

1. Hideaki Tagami. From the view of histone complexes: A sketch of molecular players on the chromatin assembly events. In “DNA Structure, Chromatin and Gene Expression” Transworld Research Network, 37: 145-158 (2006).
2. Yoshihiro Nakatani, Hideaki Tagami and Elena Shestakova. How is epigenetic information on chromatin inherited after DNA replication In "The histone code and beyond" Ernst Schering Res Found Workshop, 57: 89-96 (2006)