ヒト染色体の染色体構成因子の量的な変動を、質量分析をもちいたプロテオーム解析により網羅的に明らかすることを目的とし、以下の成果を得た。

１）質量分析器による定量技術を沖縄大学院の長尾博士と協力して進め、同定結果から定量情報を抽出する一連の流れを確立した。

２）ヘテロクロマチン蛋白HP1の結合因子を開発したプロテオミクスによる定量システムにより解析を行い、結合蛋白質として同定した約100種類について細胞周期あるいはサブタイプによる結合因子の変動を明らかとした。

３）同定されたHP1相互作用因子について、野生型のHP1あるいは構造情報に基づいて作成した変異体との結合をインフォマティクスにより定量的に比較し、HP1への結合様式の違いにより6つのグループに分けることができた（図１）。

４）多くのHP1結合蛋白質がPxVxLモチーフを介してHP1と結合するのに対して、ジンクフィンガーモチーフを介してHP１と結合する新規HP1結合タンパク質を見いだした。

５）この新規HP1結合因子について、イメージング技術とRNA干渉法とを用いて機能解析を行った。新規因子の発現を抑制したところ、HP1の局在は乱れ、セントロメアコヒーションの異常（図2）、動原体形成の異常、分裂期染色体の成熟の異常が観察された。また、これらの染色体機能には新規因子とHP1との結合が寄与していることが示唆された。

発表論文リスト：

1. Tatsumi,Y., Ezura,K., Yoshida,K., Yugawa,T., Narisawa-Saito,M., Kiyono,T., Ohta,S., Obuse, C., Fujita,M. （2008）Involvement of Human ORC and TRF2 in Pre-Replication Complex Assembly at Telomeres. Gene Cells,13,1045-1059.
2. Kimata, Y., Matsuyama, A., Nagao, K., Furuya, K., Obuse, C., Yoshida, M., Yanagida, M. (2008) Diminishing HDACsby drugs or mutations promotes normal or abnormal sister chromatid separation by affectingAPC/C and adherin. J Cell Sci., 121, 1107-1118.
3. Kiyomitsu, T., Obuse, C., Yanagida, M. (2007) Human Blinkin/AF15q14 Is Required for Chromosome Alignment and the Mitotic Checkpoint through Direct Interaction with Bub1 and BubR1 Dev.Cell, 13:663-676.
4. Imura,A., Tsuji, Y., Murata, M., Maeda, R.,Kubota, K., Iwano, A., Obuse, C., Togashi, K., Tominaga, M.,Kita, N., Tomiyama, K., Iijima, J., Nabeshima,Y., Fujioka, M., Asato, R., Tanaka, S., Kojima, K., Ito, J., Nozaki, K., Hashimoto, N., Ito, T., Nishio, T., Uchiyama, T., Fujimori1, T., Nabeshima,Y-I. (2007) alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis Science, 316: 1615-1618.
5. Saadat, I., Higashi, H., Obuse, C., Umeda, M., Kamiya, M.K., Saito,Y., Lu, H., Ohnishi, N., Azuma, T., Suzuki, A., Ohno, S., Hatakeyama, M. (2007) Helicobacter pylori CagA targets PAR-1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity Nature, 447, 330-333.
6. Fujita,Y., Hayashi, T., Kiyomitsu,T., Toyoda, Y., Kokubu, A., Obuse, C., Yanagida, M. (2007) Priming ofCentromere for CENP-A Recruitment by Human hMis18α, βand M18BP.Dev.Cell 12, 17-30.
7. Izuta, H., Ikeno, M., Suzuki, N., Tomonaga, T., Nozaki, N., Obuse, C., Kisu, Y., Goshima, N., Nomura, F., Nomura, N., Yoda, K., (2006) Comprehensive analysis of the ICEN (Interphase Centromere Complex) components enriched in the CENP-A chromatin of human cells. Genes Cells, 11, 673-684.
8. Nishitani, H., Sugimoto, N., Roukos, V., Nakanishi, Y., Saijo, S., Obuse, C., Tsurimoto, T., Nakayama, K. I., Nakayama, K., Fujita, M., Lygerou, Z., Nishimoto, T. (2006)Two E3 ubiqutin ligase, SCF-Skp2 and DDB1-Cul4, target human Cdt1 for proteolysis. EMBO Journal 25, 1126-1136.