細胞核には、RNAの合成・修飾・切断（スプライシング）・輸送などの反応を効率的に進めるため、機能的に形成された領域が存在する。核小体はそのような機能領域の代表的な領域で、リボソーム合成を効率よく進めるために形成されているものと考えられる。本研究では、（1）ヒストンシャペロン活性を有するNucleophosmin/B23の核小体クロマチンの制御機構を解析するとともに、（2）核小体の構造がいかにして形成され、維持されるのかという疑問に答えるべく研究を進めた。課題（1）においては、B23が細胞内においてヒストンシャペロンとしてリボソームRNA合成に関与する事を明らかにした。B23のノックダウン細胞においては、リボソームRNA遺伝子領域のヒストン濃度が上昇し転写が抑制される事から、B23の機能はリボソームRNA遺伝子領域のヒストン濃度の調節である事が示唆された。また、課題（2）においては、核小体の中心となるリボソームRNA遺伝子を含む染色体領域は、転写因子UBFが結合し、UBFを介してリボソーム形成に関わる様々なRNA-タンパク質複合体が集合している事を明らかにした。UBFの核小体形成における役割に関してさらに詳細な解析を行なっている。

発表論文リスト

1. Komaki-Yasuda K, Okuwaki M, Kano S, Nagata K, Kawazu S.5' sequence- and chromatin modification-dependent gene expression in Plasmodium falciparum erythrocytic stage.Mol Biochem Parasitol. 2008 162(1):40-51.
2. Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Shimizu T, Yanagisawa J.Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status.Cell. 2008 133(4):627-39.
3. Murano K, Okuwaki M, Hisaoka M, Nagata K.Transcription regulation of the rRNA gene by a multifunctional nucleolar protein, B23/nucleophosmin, through its histone chaperone activity.Mol Cell Biol. 2008;28(10):3114-26.
4. Okuwaki M.The structure and functions of NPM1/Nucleophsmin/B23, a multifunctional nucleolar acidic protein. J Biochem. 2008 143(4):441-8.
5. Samad MA, Okuwaki M, Haruki H, Nagata K.Physical and functional interaction between a nucleolar protein nucleophosmin/B23 and adenovirus basic core proteins.FEBS Lett. 2007 581(17):3283-8.
6. Kato K, Miyaji-Yamaguchi M, Okuwaki M, Nagata K.Histone acetylation-independent transcription stimulation by a histone chaperone.Nucleic Acids Res. 2007;35(3):705-15.
7. Haruki H, Okuwaki M, Miyagishi M, Taira K, Nagata K.Involvement of template-activating factor I/SET in transcription of adenovirus early genes as a positive-acting factor. J Virol. 2006;80(2):794-801.
8. Okuwaki M, Kato K, Shimahara H, Tate S, Nagata K.Assembly and disassembly of nucleosome core particles containing histone variants by human nucleosome assembly protein I.Mol Cell Biol. 2005 25(23):10639-51.