近年、ヒストン翻訳後修飾が遺伝子の発現・状態の調節に大きな役割をもつことが明らかとされた。その中の一つであるメチル化修飾は重要な転写制御機構を担っていることがわかり、最近大いに関心が高まっている。ところでリボソームRNA（rRNA）遺伝子の転写量は細胞のおかれた状況に応じて調節されている。この量はタンパク合成装置であるリボソーム量の決定に重要であり、細胞の成長、がん化など生命の基本的な現象と密接に関係している。しかしrRNAの転写調節機構についてはまだ十分な理解が得られておらず、特にヒストンメチル化修飾はほとんど検討されていない。

　本特定領域研究において我々はヒストン脱メチル化活性をもつと考えられるたんぱく質がrRNA転写の場である核小体に存在することを発見し、その機能について検討した。ある脱メチル化酵素を強制発現したところrRNA転写が抑制された。この抑制は脱メチル化活性依存的であった。これらの結果からヒストンのメチル化修飾がrRNA転写調節に関係していることが明らかとなった。

発表論文リスト：

1. Ishizaki H., Yano H., Tsuneoka M., Ogasawara S., Akiba J., Nishida N., Kojiro S., Fukahori S., Moriya F., Matsuoka K., and Kojiro M. Overexpression of the myc target gene Mina53 in advanced renal cell carcinoma. Pathology International. Pathol Int. 2007 Oct;57(10):672-80.
2. Fukahori S., Yano H., Tsuneoka M., Tanaka Y., Yagi M., Kuwano M., Tajiri T., Taguchi T., Tsuneyoshi M. and Kojiro M. Immunohistochemical expressions of Cap43 and Mina53 proteins in neuroblastoma. Journal of Pediatric Surgery. J Pediatr Surg. 2007 Nov; 42(11):1831-40.
3. Teye K., Arima N., Nakamura Y., Sakamoto K., Sueoka E., Kimura H., and Tsuneoka M. Expression of Myc target gene mina53 in subtypes of human lymphoma. Oncology Reports. Oncol Rep. 2007 Oct;18(4):841-8.
4. Teye K., Umata T., Ohnuma M., Moroi M., Kimura H., and Tsuneoka M. Myc directly induces the expression of TAF4b through an evolutionally conserved non-canonical E-box. 2008 International Journal of Oncology 2008 33: 1271-1280
5. Tsuneoka M., Teye K., Okamoto K., TanakaY. Dysfunction of mitochondrial ATP production as a target for personalized cancer therapy. Current Pharmacogenomics and Personalized Medicine 2009 (in press)